Les lacunes du trophoblaste commencent à communiquer entre elles. A certains endroits, les cellules du syncytiotrophoblaste ont tellement poussé qu'elles dissolvent le revêtement endothélial des sinusoïdes maternelles. Ainsi, du sang maternel peut pénétrer dans le système de lacunes. C'est là que les lacunes établissent des liaisons entre les branches artérielle et veineuse de la circulation maternelle.
Le fait que les structures croissent différemment conduit à la formation d'espaces lacunaires entre le trophoblaste et l'hypoblaste pariétal (synonymes : hypoblaste extra-embryonnaire ; plus tard endoderme extra-embryonnaire ; membrane de Heuser). Dans ces espaces apparaissent des cellules, groupées sous l'appellation mésoblaste extra-embryonnaire (synonymes : réticulum extra-embryonnaire ; magma reticulare, S5c). L'origine des cellules du mésoblaste extra-embryonnaire n'est pas encore clairement établie. La partie caudale de l'épiblaste, bien avant même que la ligne primitive ne se forme, ainsi que l'hypoblaste pariétal constituent probablement les sources principales.